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Un biomarqueur prédictif qui pourrait vous aider à mieux cerner vos patients atteints d’un cancer de l’estomac ou de la JOG au stade avancé¹
- Les claudines sont une famille de protéines transmembranaires2,3.
- Au sein des jonctions serrées, elles contribuent à réguler la perméabilité, la fonction de barrière et la polarité des couches épithéliales2,3.
- Les lignes directrices de pratique clinique de l’ESMO précisent que si des analyses d’IHC sont possibles, il faut évaluer l’expression de la CLDN18,24.
Les claudines sont présentes partout dans le corps, mais deux isoformes spécifiques de CLDN18 se retrouvent dans certains types de tissus5,6
CLDN18,1
La CLDN18,1 est l’isoforme dominante dans les tissus pulmonaires sains et cancéreux.
CLDN18,2
La CLDN18,2 est l’isoforme dominante dans les tissus gastriques sains; elle demeure souvent présente pendant la transformation maligne.
Qu’est-ce que la CLDN18,2?
Matteo Fassan, M.D., Ph. D.
Des données précliniques ont mis en évidence que l’exposition de la CLDN18,2 pourrait s’accentuer à mesure que les tumeurs gastriques croissent5,7
CONFINEMENT DANS LES TISSUS SAINS
PRÉSERVATION ET EXPOSITION LORS DE LA TRANSFORMATION MALIGNE
MAINTIEN LORS DE LA PROGRESSION MÉTASTATIQUE
En détectant l’expression de la CLDN18,2, il est possible de caractériser une population de patients auparavant non différenciée1.
Selon deux études internationales récentes menées auprès de patients atteints d’un adénocarcinome localement avancé non résécable ou métastatique de l’estomac ou de la JOG, la membrane d’au moins 75 % des cellules tumorales présentait un degré de coloration de la CLDN18 modéré ou élevé (2+ ou 3+) chez environ 38 % des patients11,12.
- La CLDN18,2 est prévalente parmi les biomarqueurs de cancer avancé de l’estomac ou de la JOG11-14
- Il est possible de détecter la CLDN18,2 par les méthodes standards de coloration par IHC, tout comme de nombreux autres biomarqueurs11,12,14,15
Selon deux études récentes menées auprès de patients atteints d’un cancer avancé de l’estomac ou de la JOG:
Aucune différence marquée d’expression de la CLDN18,2 n’a été observée en fonction de la prévalence de certains biomarqueurs, dont1,16:
- HER2
- PD-L1
- MMRd
Données tirées de deux études unicentriques. La première a été réalisée à Padoue, en Italie, auprès d’un grand nombre de patients atteints d’un cancer avancé de l’estomac (n = 280) ou d’un cancer œsogastrique avancé (n = 70)1. La deuxième a été menée auprès de 408 patients japonais atteints d’un cancer avancé de l’estomac ou de la JOG16.
Plus de 1 million de nouveaux cas de cancer de l’estomac ou de la JOG ont été diagnostiqués dans le monde en 2020, ce qui en fait le 5e cancer le plus diagnostiqué17.
- Au Canada, les estimations indiquent que la survie nette à 5 ans normalisée selon l’âge chez les patients ayant reçu un diagnostic de cancer de l’estomac est de 25% (2008 à 2010)*,18.
- Parmi les patients qui survivent au moins 1 an après leur diagnostic, environ 55% survivent jusqu’à 5 ans après le diagnostic (2015 à 2017)†,19.
- En 2022, il a été estimé que 4 100 nouveaux cas de cancer gastrique seraient diagnostiqués au Canada (excluant le Québec)20.
*Estimations de la survie nette après 5 ans, normalisées selon l’âge, pour les sièges primaires de cancer, pour les deux sexes; données combinées de 3 ans.
†Personnes de 15 à 99 ans au Canada (excluant le Québec).
Le profil d’expression de la CLDN18,2 est semblable indépendamment de plusieurs paramètres histopathologiques21
- Similitude entre des échantillons de cancer de l’estomac ou de la JOG obtenus par résection (37,6 %) et par biopsie (38,6 %);
- Similitude entre le cancer de l’estomac (39,9 %) et le cancer de la JOG (37,5 %);
- Similitude entre les cancers de l’estomac ou de la JOG situés dans la partie proximale (44 %) et distale (45,3 %).
RÉSECTION D’UN CANCER GASTRIQUE
BIOPSIE D’UN CANCER GASTRIQUE
Degré de concordance élevé entre les échantillons de tumeurs primitives et métastatiques
Des données recueillies auprès de patients atteints d’un cancer de l’estomac ou de la JOG mettent en évidence un degré élevé de concordance entre les échantillons de tumeurs primitives et métastatiques en fait d’expression de la CLDN18,29.
Dans une étude portant sur 523 adénocarcinomes primitifs de l’estomac ou de la JOG et sur 135 métastases synchrones appariées sur les nœuds lymphatiques9:
L’expression de la CLDN18,2 présente une hétérogénéité intratumorale
Comme c’est le cas pour d’autres biomarqueurs, notamment HER2, l’expression de la CLDN18,2 peut varier au sein d’une même tumeur. Il faut tenir compte de cette variabilité lors de l’échantillonnage9,23.
Dans la même étude qui a mis en évidence le degré de concordance élevé entre les échantillons de tumeurs primitives et métastatiques, une hétérogénéité intratumorale de l’expression de la CLDN18,2 a été observée dans9:
- 40,3%
des tumeurs gastriques primitives
- 33,6%
des tumeurs œsogastriques primitives
- 28,8%
des métastases nodales
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CLDN : claudine; CLDN18,1 : isoforme 1 de la claudine 18; CLDN18,2 : isoforme 2 de la claudine 18; ESMO : European Society for Medical Oncology (Société européenne d’oncologie médicale); HER2 : human epidermal growth factor receptor-2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain); IHC : immunohistochimie; JOG : jonction œsogastrique; MMRd : mismatch repair deficient (déficience du système de réparation des mésappariements); PD-L1 : programmed death-ligand 1 (ligand 1 de la mort cellulaire programmée)
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